湖口历史悠久，新石器晚期这里就有人类定居，夏、商时属扬州南境，春秋、战国先后属吴、越、楚，秦属九江郡，汉初属豫章郡彭泽、枭阳二县，东汉建武二年（公元26年）全境属彭泽县。晋陶渊明为彭泽令时，治所在今湖口境内（江桥柳德昭村）。南朝?宋（公元420—479年）始设湖口戍，仍隶属彭泽县。南唐升元二年（公元938年）析彭泽县之彭泽乡及五柳乡之半置湖口县，县治枭阳镇（今双钟镇西南），隶属奉化军。湖口作为一级行政区域始于此（另有一说：南唐保大中，约公元950年升湖口戍为湖口县）。其后，湖口曾先后隶属江州、定江军、江州路、九江府。民国元年（1912年）江西省划为四道，湖口县属浔阳道。1926年全省划为13个行政区，湖口县属于第三行政区。1935年全省改为8个行政区，湖口县划入第五行政区（区治所浮梁）。1949年5月上旬，湖口县解放，隶属华东区的赣东北行政区鄱阳专区，同年8月划归华中区的江西省九江地区。1983年九江地市合并为九江市，湖口县隶属九江市。